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<title>CCR5</title>
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<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading"><span class="mw-page-title-main">CCR5</span></h1>
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<div id="mw-content-text" class="mw-body-content mw-content-ltr" lang="de" dir="ltr"><div class="mw-content-ltr mw-parser-output" lang="de" dir="ltr"><table class="wikitable hintergrundfarbe-basis infobox float-right" id="Vorlage_Infobox_Protein_C-C-Chemokinrezeptor_Typ5" style="font-size:90%; margin-top:0; width:350px;" summary="Infobox Protein">
<tbody><tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">C-C-Chemokinrezeptor Typ5
</th></tr>
<tr style="text-align:center;">
<td colspan="3"><span typeof="mw:File"></span>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="3" class="hintergrundfarbe1" style="font-size:smaller;">
<p>Vorhandene Strukturdaten: <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1ND8">1ND8</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1NE0">1NE0</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1OPN">1OPN</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1OPT">1OPT</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/1OPW">1OPW</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2L87">2L87</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2MZX">2MZX</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2RLL">2RLL</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/2RRS">2RRS</a></span>, <span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.rcsb.org/structure/4MBS">4MBS</a></span>
</p>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;;">Eigenschaften des menschlichen Proteins
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Molare_Masse" title="Molare Masse">Masse</a>/Länge <a href="Prim%C3%A4rstruktur" title="Primärstruktur">Primärstruktur</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;">352 Aminosäuren
</td></tr>
<tr>
<td><a href="Sekund%C3%A4rstruktur" title="Sekundärstruktur">Sekundär-</a> bis <a href="Quart%C3%A4rstruktur" title="Quartärstruktur">Quartärstruktur</a>
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;"><a href="Transmembranprotein" title="Transmembranprotein">Transmembranprotein</a>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Bezeichner
</th></tr>
<tr>
<td><a href="Human_Genome_Organisation" title="Human Genome Organisation">Gen-Namen</a>
</td>
<td colspan="2" class="" style="text-align:center;"><i><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.genenames.org/tools/search/#!/all?query=1606">CCR5</a></i>, CC-CKR-5, CCCKR5, CCR-5, CD195, CKR-5, CKR5, CMKBR5, IDDM22
</td></tr>
<tr>
<td>Externe IDs
</td>
<td colspan="2" class="">
<ul><li><a href="Online_Mendelian_Inheritance_in_Man" title="Online Mendelian Inheritance in Man">OMIM</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/601373">601373</a></li>
<li><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P51681">P51681</a></li>
<li><a href="Mouse_Genome_Informatics" title="Mouse Genome Informatics">MGI</a>: <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.informatics.jax.org/marker/MGI:88338">88338</a></li></ul>
</td></tr>
<tr>
<th colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122;">Vorkommen
</th></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">Homologie-Familie
</td>
<td colspan="2" style="text-align:center;"><a rel="nofollow" class="external text" href="http://hogenom.univ-lyon1.fr/query_sequence?seq=P51681">Hovergen</a>
</td></tr>
<tr>
<td colspan="3" style="background:#90EE90; color:#202122; text-align:center;"><a href="Homologie_(Genetik)#Homologie_zwischen_verdoppelten_oder_fremden_Genen" title="Homologie (Genetik)">Orthologe</a>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;">
</td>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122; text-align:center;">Mensch
</td>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122; text-align:center;">Hausmaus
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;"><a href="Entrez_Gene" title="Entrez Gene">Entrez</a>
</td>
<td><span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=1234&rn=1">1234</a></span>
</td>
<td><span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=gene&cmd=retrieve&dopt=default&list_uids=12774&rn=1">12774</a></span>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;"><a href="Ensembl" title="Ensembl">Ensembl</a>
</td>
<td><span class=""><small><small><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000160791;db=core">ENSG00000160791</a></small></small></span>
</td>
<td><span class=""><small><small><a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.ensembl.org/Mus_musculus/geneview?gene=ENSMUSG00000079227;db=core">ENSMUSG00000079227</a></small></small></span>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;"><a href="UniProt" title="UniProt">UniProt</a>
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P51681">P51681</a>
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.uniprot.org/uniprotkb/P51682">P51682</a>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;"><a href="National_Center_for_Biotechnology_Information" title="National Center for Biotechnology Information">Refseq</a> (mRNA)
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_000579">NM_000579</a>
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NM_009917">NM_009917</a>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;"><a href="National_Center_for_Biotechnology_Information" title="National Center for Biotechnology Information">Refseq</a> (Protein)
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_000570">NP_000570</a>
</td>
<td><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?val=NP_034047">NP_034047</a>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;"><a href="Genlocus" title="Genlocus">Genlocus</a>
</td>
<td><span class=""> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?org=Human?db=hg38&position=chr3:46370854-46376206">Chr 3: 46.37 – 46.38 Mb</a> </span>
</td>
<td><span class=""> <a rel="nofollow" class="external text" href="https://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgTracks?db=mm10&position=chr9:124121543-124147699">Chr 9: 124.12 – 124.15 Mb</a> </span>
</td></tr>
<tr>
<td style="background:#C3FDB8; color:#202122;"><a href="PubMed" title="PubMed">PubMed</a>-Suche
</td>
<td><span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=1234">1234</a></span>
</td>
<td><span class=""><a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene&cmd=Link&LinkName=gene_pubmed&from_uid=12774">12774</a></span>
<p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p>
</td></tr></tbody></table><p><span class="editoronly" style="display:none;"></span>
</p><p><b>CCR5</b> oder <b>C-C-Motiv-Chemokin-Rezeptor 5</b> ist – neben CD195 und weiteren Synonymen<sup id="cite_ref-1" class="reference"><a href="#cite_note-1"><span class="cite-bracket">[</span>1<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> – die Bezeichnung für ein <a href="Rezeptor_(Biochemie)" title="Rezeptor (Biochemie)">Rezeptorprotein</a> aus der Familie der <a href="Chemokinrezeptor" class="mw-redirect" title="Chemokinrezeptor">Chemokinrezeptoren</a>, das vom <a href="Gen" title="Gen">Gen</a> <i>CCR5</i> codiert wird, welches beim Menschen auf Chromosom 3 (<a href="Genlocus" title="Genlocus">Genlocus</a> 3p21.31) liegt, und in Zellen des <a href="Immunsystem" title="Immunsystem">Immunsystems</a> wie <a href="T-Zelle" class="mw-redirect" title="T-Zelle">T-Zellen</a> und <a href="Makrophage" title="Makrophage">Makrophagen</a> <a href="Genexpression" title="Genexpression">exprimiert</a> wird.<sup id="cite_ref-2" class="reference"><a href="#cite_note-2"><span class="cite-bracket">[</span>2<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Eine besondere Bedeutung hat CCR5 dadurch, dass ein <a href="HIV" title="HIV">HI-Virus 1</a> diesen als Corezeptor gebraucht (nach Bindung an <a href="CD4" class="mw-redirect" title="CD4">CD4</a>), um sich an eine Zelle so anzuheften, dass sie infiziert werden kann.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Rezeptor">Rezeptor</h2></div>
<p>Der Chemokinrezeptor CCR5 ist als <a href="Transmembranprotein" title="Transmembranprotein">Transmembranprotein</a> auf der Oberfläche verschiedener <a href="Leukozyt" title="Leukozyt">Leukozyten</a> zu finden, beispielsweise bei <a href="Makrophage" title="Makrophage">Makrophagen</a>, <a href="CD4" class="mw-redirect" title="CD4">CD4</a><sup>+</sup>-Zellen, <a href="CD8" class="mw-redirect" title="CD8">CD8</a><sup>+</sup>-Zellen und <a href="T-Zelle#NK-T-Zellen" class="mw-redirect" title="T-Zelle">NKT-Zellen</a>. CCR5 wird durch unterschiedliche <a href="Ligand_(Biochemie)" title="Ligand (Biochemie)">Liganden</a> wie <a href="CCL3" title="CCL3">CCL3</a> (MIP-1α), <a href="Chemokin" title="Chemokin">CCL4</a> (MIP-1β), <a href="CCL5" title="CCL5">CCL5</a> (RANTES) und <a href="CCL8" title="CCL8">CCL8</a> (MCP-2) aktiviert,<sup id="cite_ref-pmid10699158_3-0" class="reference"><a href="#cite_note-pmid10699158-3"><span class="cite-bracket">[</span>3<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> ermöglicht eine <a href="Chemotaxis" title="Chemotaxis">chemotaktische</a> Zellbewegung und ist damit in <a href="Entz%C3%BCndung" title="Entzündung">Entzündungsreaktionen</a> involviert.
</p>
<div class="mw-heading mw-heading3"><h3 id="Pathologische_Bedeutung">Pathologische Bedeutung</h3></div>
<p>Der Rezeptor CCR5 stellt einen Co-Rezeptor für die <a href="HIV" title="HIV">HIV</a>-Infektion dar und macht das Andocken von HI-Viren an <a href="Makrophage" title="Makrophage">Makrophagen</a> wie auch verschiedene <a href="T-Lymphozyt" title="T-Lymphozyt">T-Lymphozyten</a> möglich, das Eindringen in die Zellen und somit deren <a href="Infektion" title="Infektion">Infektion</a>. Daher ist die Entwicklung von <a href="Arzneistoff" title="Arzneistoff">Arzneistoffen</a>, welche die Anbindung von HIV an CCR5 hemmen, von großem Interesse und führte beispielsweise zum ersten zugelassenen <a href="Entry-Inhibitor" class="mw-redirect" title="Entry-Inhibitor">Entry-Inhibitor</a> <a href="Maraviroc" title="Maraviroc">Maraviroc</a>.
</p><p>Darüber hinaus wird CCR5 eine Beteiligung an <a href="Autoimmunerkrankung" title="Autoimmunerkrankung">Autoimmunerkrankungen</a> wie <a href="Multiple_Sklerose" title="Multiple Sklerose">multipler Sklerose</a>, <a href="Rheumatoide_Arthritis" title="Rheumatoide Arthritis">rheumatoider Arthritis</a> und <a href="Diabetes_mellitus" title="Diabetes mellitus">Diabetes mellitus</a> vom Typ I zugeschrieben.
</p>
<div style="clear:both;"></div>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Genmutation">Genmutation</h2></div>
<p>Eine <a href="Mutation" title="Mutation">Mutation</a> des Gens <i>CCR5</i> mit der Bezeichnung <i>CCR5Δ32 (CCR5-Delta32)</i>, bei der ein 32-Basenpaar-Segment <a href="Deletion" title="Deletion">deletiert</a> ist, führt zu einem <a href="Frameshift" title="Frameshift">Frameshift</a> mit einem vorzeitigen <a href="Stopcodon" title="Stopcodon">Stopcodon</a>. Das daraus resultierende verkürzte Protein – dem die drei <a href="C-Terminus" title="C-Terminus">C-terminalen</a> <a href="Transmembrandom%C3%A4ne" class="mw-redirect" title="Transmembrandomäne">Transmembrandomänen</a> fehlen – bleibt im <a href="Zytoplasma" class="mw-redirect" title="Zytoplasma">Zytoplasma</a> und erscheint nicht an der <a href="Zelloberfl%C3%A4che" title="Zelloberfläche">Zelloberfläche</a>.
</p><p>Bei einem <a href="Homozygot" class="mw-redirect" title="Homozygot">homozygoten</a> Träger der Genmutation hat dies eine <a href="Resistenz" title="Resistenz">Resistenz</a> gegenüber den meisten <a href="HIV" title="HIV">HIV</a>-Stämmen zur Folge. Ein solcher homozygoter Genotyp wäre im <a href="Hardy-Weinberg-Gleichgewicht" title="Hardy-Weinberg-Gleichgewicht">Hardy-Weinberg-Gleichgewicht</a> bei etwa 1 % der heutigen Europäer zu erwarten, da die <a href="Allelfrequenz" title="Allelfrequenz">Allelfrequenz</a> rund 10 % beträgt. Als Grund des häufigen Auftretens dieser Mutation wurde zunächst ein <a href="Selektionsdruck" title="Selektionsdruck">Selektionsdruck</a> durch Seuchen in Nordeuropa vor etwa 700 Jahren angenommen. Jedoch legen neuere Untersuchungen ein wesentlich höheres Alter für das Auftreten der Mutation und ihre Verbreitung durch Selektionseffekte nahe. Eine Aussage über den Selektionsfaktor wird damit nahezu unmöglich.<sup id="cite_ref-4" class="reference"><a href="#cite_note-4"><span class="cite-bracket">[</span>4<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-5" class="reference"><a href="#cite_note-5"><span class="cite-bracket">[</span>5<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-6" class="reference"><a href="#cite_note-6"><span class="cite-bracket">[</span>6<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-7" class="reference"><a href="#cite_note-7"><span class="cite-bracket">[</span>7<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Die weltweit erste dokumentierte Heilung einer HIV-Infektion gelang durch die <a href="Knochenmarktransplantation" class="mw-redirect" title="Knochenmarktransplantation">Knochenmarktransplantation</a> von einem homozygoten <i>CCR5Δ32</i>-Spender bei einem HIV-Infizierten. Der später als <a href="Timothy_Ray_Brown" title="Timothy Ray Brown">„The Berlin Patient“</a> bekannt gewordene HIV-positive Mann benötigte aufgrund einer <a href="Akute_myeloische_Leuk%C3%A4mie" title="Akute myeloische Leukämie">AML</a> eine Knochenmarktransplantation.<sup id="cite_ref-8" class="reference"><a href="#cite_note-8"><span class="cite-bracket">[</span>8<span class="cite-bracket">]</span></a></sup> Nach der Transplantation des homozygoten <i>CCR5Δ32</i>-Knochenmarkes ließ sich nach einiger Latenz kein Virus mehr im Körper des Patienten nachweisen und er war seither nicht mehr auf eine <a href="HAART" class="mw-redirect" title="HAART">HAART</a> angewiesen.<sup id="cite_ref-9" class="reference"><a href="#cite_note-9"><span class="cite-bracket">[</span>9<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p><p>Darüber hinaus wird in einer im Januar 2006 im <i><a href="Journal_of_Experimental_Medicine" title="Journal of Experimental Medicine">Journal of Experimental Medicine</a></i> veröffentlichten Studie die Vermutung aufgestellt, dass die Anfälligkeit für das <a href="West-Nil-Virus" title="West-Nil-Virus">West-Nil-Virus</a> durch dieselbe Mutation massiv begünstigt wird. Die Vermutung wurde zwei Jahre später durch eine Metaanalyse der Daten des Westnil-Ausbruchs in den USA erhärtet.<sup id="cite_ref-PMID16418398_10-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID16418398-10"><span class="cite-bracket">[</span>10<span class="cite-bracket">]</span></a></sup><sup id="cite_ref-PMID18179388_11-0" class="reference"><a href="#cite_note-PMID18179388-11"><span class="cite-bracket">[</span>11<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Genmanipulation">Genmanipulation</h2></div>
<p>Der chinesische Wissenschaftler <a href="He_Jiankui" title="He Jiankui">He Jiankui</a> hat nach eigenen Angaben den CCR5-Rezeptor bei mehreren menschlichen Embryonen deaktiviert, um so die dann geborenen Kinder immun gegen HIV zu machen.<sup id="cite_ref-12" class="reference"><a href="#cite_note-12"><span class="cite-bracket">[</span>12<span class="cite-bracket">]</span></a></sup>
</p>
<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>
<ol class="references">
<li id="cite_note-1"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-1">↑</a></span> <span class="reference-text">so auch CKR-5, CC-CKR-5, CMKBR5, IDDM22; siehe Eintrag in <a rel="nofollow" class="external text" href="http://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=1606">HGNC</a>.</span>
</li>
<li id="cite_note-2"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-2">↑</a></span> <span class="reference-text">siehe Eintrag <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1234">CCR5</a> auf NCBI.</span>
</li>
<li id="cite_note-pmid10699158-3"><span class="mw-cite-backlink"><a href="#cite_ref-pmid10699158_3-0">↑</a></span> <span class="reference-text">Murphy PM, Baggiolini M, Charo IF, <i>et al.</i>: <cite style="font-style:italic">International union of pharmacology. XXII. Nomenclature for chemokine receptors</cite>. In: <cite style="font-style:italic"><a href="Pharmacological_Reviews" title="Pharmacological Reviews">Pharmacological Reviews</a></cite>. 52. Jahrgang, <span style="white-space:nowrap">Nr.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>1</span>, März 2000, <span style="white-space:nowrap">S.<span style="display:inline-block;width:.2em"> </span>145–76</span>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10699158?dopt=Abstract">PMID 10699158</a>.<span class="Z3988" title="ctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rfr_id=info:sid/de.wikipedia.org:CCR5&rft.atitle=International+union+of+pharmacology.+XXII.+Nomenclature+for+chemokine+receptors&rft.au=Murphy+PM%2C+Baggiolini+M%2C+Charo+IF%2C+...&rft.date=2000-03&rft.genre=journal&rft.issue=1&rft.jtitle=Pharmacological+Reviews&rft.pages=145-76&rft.pmid=10699158&rft.volume=52.+Jahrgang" style="display:none"> </span></span>
</li>
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